Результаты общероссийского исследования эффективности Спермактина в лечении бесплодного брака, обусловленного наличием мужского фактора.

• №1 M. Sigman, S.Glass, J.Campagnone, Jon L. Pryor «Carnitine for the treatment of idiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial» Fertility and Sterility Volume 85, Issue 5, Pages 1409–1414, May 2006
• №2 Божедомов В.А., Николаева М.А., Теодорович О.В. «Нормализация акросомальной реакции сперматозоидов в результате комплексной терапии карнитином, фруктозой и лимонной кислотой». Проблемы репродукции.–2003.- Т.9.- №6.- С.49-52.

Целью исследования являлось изучение влияние комплекса ацетил-L-карнитина и L-карнитина фумарата (СпермАктин®) в комбинированной терапии с Man`s formula «Больше чем поливитамины» и этилметилгидроксипиридина сукцинатом на качественные и количественные показатели спермограммы у мужчин при различных формах патоспермии.

Показания к проведению исследования.

Имеется ряд работ, авторами которых не было выявлено какого-либо значимого влияния перорального приема L-карнитина на характеристики сперматогенеза. Примером является статья, опубликованная американскими авторами из Brown University в 2006 году. В данной работе авторы исследуют влияние перорального приема L-карнитина на сперматогенез при идиопатической астенозооспермии. Исследование являлось рандомизированным и плацебо-контролируемым. Результаты оцениваются на 12 и 24 неделях от начала перорального приема L-карнитина в дозе 2000мг в сутки.

При оценке результатов исследователям не удалось выявить статистически значимых различий в основной и контрольной группах. В заключение статьи авторы указывают на отсутствие статистически значимого положительного эффекта от приема L-карнитина при идиопатической астенозооспермии (1).

Интересной является работа, выполненная в 2003 году Божедомовым В.А. с соавторами. Данная работа посвящена вопросу нормализации акросомальных реакций сперматозоидов в результате комплексной терапии L-карнитинсодержащими препаратами.

В своей работе авторы подчеркивают, что результаты имеющихся исследований описывают, влияние карнитинов на показатели спермограммы, а не на функциональные характеристики сперматозоидов. Проведя анализ стандартных показателей спермограммы после 3 месяцев перорального приема L-карнитинсодержащего препарата, авторы выяснили, что статистически значимого увеличения концентрации, подвижности и доли морфологически нормальных форм сперматозоидов за этот период не произошло.

Тем не менее, при оценке количества наступивших за этот период беременностей в исследуемых парах, авторы отмечают, что таковые наступили в 23% случаев. В обсуждении полученных результатов авторы указывают, что эти данные убедительно свидетельствуют о том, что наступление беременности на фоне лечения с применением L-карнитинсодержащих препаратов обусловлено, главным образом, их влиянием на функциональные характеристики сперматозоидов, поскольку концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов в этот период изменились несущественно (2).

В настоящем исследовании было интересным выявить влияние L-карнитина именно на основные показатели спермограмм и оценить процент успешного исхода лечения, то есть наступление беременности у супруг пациентов.

Дизайн и методы исследования. Исследование являлось проспективным, когортным, рандоминизированным, плацебо не контролируемым, с проведением статистически достоверной оценки результатов. Длительность проведения исследования – 6 месяцев либо до наступления беременности (биохимической или клинической) у супруг пациентов с получением промежуточных результатов проведения терапии через 3 месяца от его начала.

Каждый исследователь должен был набрать 65 пациентов с различными формами патоспермии.

Критерии включения пациентов в исследование:

- возраст 18-45 лет;

- отсутствие беременности у супруги пациента более чем через 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции;

- фертильность супруги, подтвержденная медицинским заключением гинеколога;

- патоспермия, подтвержденная спермограммами, выполненными в соответствии с 4й или 5й редакцией рекомендаций ВОЗ

- нормальное физическое развитие по данным физикального обследования

- ожидание парой фертилизации естественным путем.

Критерии исключения:

- отсутствие яичек/яичка

- установленные генетические причины бесплодия (синдром Клайнфельтера, микроделеции AZF, CFTR)

- онкопроцессы

- острые воспалительные заболевания органов репродуктивной системы

- крипторхизм

- азооспермия

- пиоспермия

- гипо- и гипергонадотропный гипогонадизм

- наличие иммунной формы бесплодия (MAR-test >50%)

- выраженая соматическая патология, психосексуальная и эякуляторная дисфункции

Схема назначения препаратов:

СпермАктин по 1 саше 5г 2 раза в день во время еды,

Man`s formula «Больше чем поливитамины» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды,

Этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) по 1 таблеткее 2 раза в день

Критерии оценки эффективности терапии.

Основным критерием был % наступления беременности у супруг пациентов на фоне проводимой терапии. Также мы оценивали динамику изменения концентрации, подвижности, морфологии и уровня MAR-положительных сперматозоидов.

Результаты исследования.

В исследовании приняло участие 64 врача из 27 регионов Российской Федерации.

Мониторинг работы врачей показал, что не все исследователи справились с поставленными задачами. Основными причинами неудач были:

- неправильный отбор пациентов

- недостаточное число пациентов у конкретного исследователя

- некачественная работа спермиологических лабораторий

- недобросовестность при заполнении карты исследования

Таким образом, анализ оценки изменения спермиологических показателей был произведен по 2068 картам, полученным от 37 исследователей.

Катамнестическая оценка наступления беременности у супруг пациентов проводилась 13 исследователями по данным 487 карт.

Исход лечения. Из 487 наблюдений зафиксировано 144 случая наступления беременности у супруг пациентов, что составляет 29,57%

Изменения концентрации сперматозоидов. Положительная динамика наблюдалась у 73,6% пациентов, значимых изменений не произошло у 25,3% пациентов, отрицательная динамика зафиксирована у 1,1% больных. Корреляционный анализ не выявил достоверной связи изменения концентрации с остальными показателями спермограмм, но наиболее удивительным был анализ по сопоставлению изменений концентрации с числом наступления беременности у супруг пациентов. Выяснилось, что изменение концентрации прямо не влияет на благоприятный исход лечения.

График 1. Динамика концентрации сперматозоидов

График 2. Частота фертилизации супруг пациентов.

Изменение подвижности сперматозоидов. Поскольку подвижность сперматозоидов – наиболее вариабельный показатель, то мы разделили весь пул исследуемых на 3 равных группы. В первую группу мы отнесли пациентов с наибольшей положительной динамикой изменения подвижности сперматозоидов (более 50% от исходного значения). Вторую группу представили пациенты с менее выраженной положительной динамикой (менее 50% от исходного значения), пациенты без изменений и пациенты с отрицательной динамикой включили в группу №3.В первой группе оказалось 46,8% пациентов, во второй- 40,5%, а в третьей – 12,7%. При анализе мы выявили весьма интересную картину. Изменения подвижности не коррелировали с изменениями концентрации и морфологии сперматозоидов, но была выявлена прямая зависимость изменения подвижности сперматозоидов с исходным уровнем PH эякулята. С уменьшением уровня PH на 0,1 единицы, при условии его начальных показателей более 7,8 единиц мы отметили увеличение подвижности А в среднем на 14,9%, а подвижности В на 24,6% от исходных значений. Обнаружена связь между увеличением подвижности А и естественной фертилизацией пациентов. Все беременности у супруг пациентов наступали при минимальном значении подвижности А в 14%, причем аналогичной связи в отношении В мы не выявили.

График 3. Динамика подвижности сперматозоидов

Изменение морфологии сперматозоидов. Положительная динамика наблюдалась у 53,2% пациентов, значимых изменений не произошло у 44,3% пациентов, отрицательная динамика зафиксирована у 1,5% больных. Корреляционный анализ не выявил достоверной связи изменения морфологии сперматозоидов с остальными показателями спермограмм. Анализ по сопоставлению изменений % морфологически нормальных форм сперматозоидов с числом наступления беременности у супруг пациентов показал, что все беременности у супруг пациентов наступали при минимальном значении мофологии сперматозоидов в 8%

График 4. Динамика морфологии сперматозоидов

Изменение уровня MAR-положительных сперматозоидов. Ни у одного из исследуемых пациентов не увеличился показатель MAR-положительных сперматозоидов, но и снижение этого показателя находилось в пределах статистической погрешности и не коррелировало с изменением остальных показателей.

Обсуждение и Выводы.

Результаты лечения андрологических пациентов оценивались при катамнестическом обследовании не ранее, 1 месяца от начала лечения путем сдачи повторных спермограмм. При этом учитывались как жалобы больного, показатели спермограмм, так и исход – наступление беременности у супруг пациентов. Результаты появления беременностей отражены в графике №2.

Так же в ходе комплексного лечения ацетил-L-карнитина и L-карнитина фумарата (СпермАктин®) в комбинированной терапии с Man`s formula «Больше чем поливитамины» и этилметилгидроксипиридина сукцинатом было показано, что улучшились такие показатели как морфология, концентрация и подвижность сперматозоидов.

Выводы:

- Назначение эмпирической терапии L-карнитинсодержащими препаратами у пациентов должно проводиться строго после проведения полного комплекса исследований, позволяющего исключить органическую патологию органов репродуктивной системы у пациентов.

- При отсутствии иных причин инфертильности лечение препаратами карнитинового ряда позволяет получить естественную беременность, минуя методы ВРТ, что не исключает применения препаратов содержащих L-карнитин в процессе подготовки мужчины к программам ВРТ.

• №1 M. Sigman, S.Glass, J.Campagnone, Jon L. Pryor «Carnitine for the treatment of idiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial» Fertility and Sterility Volume 85, Issue 5, Pages 1409–1414, May 2006
• №2 Божедомов В.А., Николаева М.А., Теодорович О.В. «Нормализация акросомальной реакции сперматозоидов в результате комплексной терапии карнитином, фруктозой и лимонной кислотой». Проблемы репродукции.–2003.- Т.9.- №6.- С.49-52.